第三代宫颈癌疫苗研究又获新突破 预防效能进一步向100%迈进

第三代宫颈癌疫苗研究又获新突破!记者6月8日从厦门大学国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心获悉，该中心夏宁邵、李少伟团队发明了新型杂合组装技术，构建了一种能够针对多种型别人乳头瘤病毒(以下简称HPV)同时产生保护效果的“杂合病毒样颗粒”，与团队前期设计的三型嵌合颗粒技术相结合，有望研制出对200多种型别HPV全覆盖的新型多价HPV疫苗，对宫颈癌、皮肤疣的预防效能进一步向100%迈进!

相关研究成果近日发表在国际权威期刊《自然·通讯》上。

在世界范围内，宫颈癌作为女性的第三大恶性肿瘤，每年约有56.9万新发病例，死亡病例约31.1万人，严重威胁女性健康。几乎所有的宫颈癌均与某一种HPV的感染相关。HPV主要通过性接触传播。目前已经鉴定出的HPV型别超过200种，其中至少25种型别与宫颈癌、阴道癌、外阴癌、肛门癌、阴茎癌、头颈癌、喉癌等发生相关或可能相关，另有多种型别与尖锐湿疣等皮肤疣相关。

接种HPV疫苗是预防宫颈癌等HPV相关疾病的有效手段。目前，已上市疫苗包括HPV二价、四价和九价。二价疫苗和四价疫苗均只能预防2个型别的HPV相关的宫颈癌(约占所有宫颈癌的70%)，一般被称为第一代宫颈癌疫苗。而九价疫苗则能预防约90%的宫颈癌，一般被称为第二代宫颈癌疫苗。

然而，当前仍有与另外近10%宫颈癌相关的HPV型别没有得到覆盖。因此，广大适龄女性即使接种了现有的宫颈癌疫苗，仍然需要进行定期的宫颈筛查。研发保护范围更广的宫颈癌疫苗十分必要。

现有的第一代和第二代宫颈癌疫苗，均使用类似于HPV天然病毒颗粒的“病毒样颗粒”作为疫苗免疫原。但如果按传统方式研制新一代宫颈癌疫苗，会面临疫苗接种剂量大、潜在副反应大、生产工艺难度大等问题。

2018年12月，夏宁邵团队采用新兴的结构疫苗学方法，获得了只需要七种“三型嵌合病毒样颗粒”就能覆盖二十种HPV型别的第三代宫颈癌疫苗，率先敲开了第三代宫颈癌疫苗研制大门。

在此基础上，研究人员基于对HPV的病毒样颗粒组装机制的深入认识，继续设计了一种能够针对多种型别HPV同时产生免疫保护效果的“杂合病毒样颗粒”，并通过冷冻电镜解析颗粒形态、单克隆抗体分析颗粒抗原性、小鼠模型诱导中和抗体等技术手段进行了验证。

有趣的是，该杂合组装方式是一种不限HPV型别的随机组装。研究人员提出，如果将该杂合组装技术，与团队前期的三型嵌合病毒样颗粒技术相结合，理论上可涵盖目前鉴定的200多种型别的HPV。

“该研究成果，为研发涵盖所有高危型别HPV的更广谱的新一代多价宫颈癌疫苗奠定了关键技术基础，为其他高变异病毒疫苗和靶向肿瘤新抗原的疫苗设计提供了新的思路。”李少伟教授说。该项技术还可有望应用于针对高变病原体和携带新抗原肿瘤细胞的疫苗设计以及可控的药物递送载体的构建。