世界今亮点！【科普】腹主动脉瘤具有遗传性吗

腹主动脉瘤（AAA）具有显著遗传性。

AAA破裂的风险随着主动脉直径的增加而增加。人类学筛查和遗传学相关研究均显示遗传因素影响AAA的形成和发展。AAA患者的一级亲属发病率是散发人群的2倍~5倍。

1977年，医学专家记录了一个家庭中3个兄弟的病情和治疗过程。这3个人都接受了选择性手术，治疗无症状的腹主动脉瘤。医学专家讨论了他们潜在的体质和遗传因素影响的可能性，并提出了动脉粥样硬化性非夹层性主动脉瘤的主要家族发病率的筛查建议。1984年，研究人员收集了50个家庭的随访数据，发现腹主动脉瘤聚集在两个或以上一级亲属中，提出了假设AAA可能是常染色体遗传方式，或X染色体遗传方式。

(资料图片仅供参考)

主动脉瘤分为综合征型和非综合征型两类。

非综合征型

一个多国联盟开展的AAA遗传学临床调查项目，调查了1万多个AAA病例，发现大约17%病例的一级亲属受影响。在其他团队的基因关联调查中，有人提出了腹主动脉瘤与遗传多态性之间具备显著的关联。

综合征型

1.马方综合征（MFS）

FBN1基因是已知的MFS致病基因。从将FBN1确定为MFS的致病基因以来，我们从FBN1突变数据库中可以得知，已经报道了3044个DNA（脱氧核糖核酸）样本中的1847个不同突变，而且在整个基因长度中都发现了突变，突变中只有12%是复发性的。

主动脉瘤和主动脉夹层仍然是MFS危及生命的两个主要表现。这一发现与年龄有关。主动脉夹层风险的两个决定因素是夹层的最大维度和家族史。

2.Loeys-Dietz综合征（LDS）

Loeys-Dietz综合征（一种常染色体显性遗传性结缔组织病）最初以主动脉瘤、全身动脉迂曲、宽悬雍垂或腭裂为特征。转化生长因子β受体Ⅰ基因和转化生长因子β受体Ⅱ基因的突变被发现是LDS的遗传原因。急进性主动脉瘤是LDS的一个明显特征，需要密切监测。LDS患者接受主动脉手术的决定通常基于主动脉的绝对直径、进展速度、瓣膜功能、非心脏特征的严重程度、家族史和基因型信息。

3.血管型Ehlers-Danlos综合征（EDS）

COL3A1基因是已知的血管型EDS（全身弹力纤维发育异常症）致病基因。1989年，有人报道了一个高风险的血管瘤疾病家族：患有Ⅳ型EDS的患者，Ⅲ型胶原蛋白中790位点氨基酸密码子转换为丝氨酸密码子。在这个家族里，16岁的先证者罹患右颈部肿块，血管造影检查结果显示右锁骨下动脉起源处动脉瘤。他的父亲因自发性大量腹内出血多次手术后去世。他的姑姑死于第一产程中自发的腹主动脉夹层撕裂。他的叔叔在肠自发性破裂后需要进行结肠造口术，几年后死于脾动脉自发性破裂。同期，有人报道了不在同一地区的一个高风险主动脉瘤家族。37岁的先证者的几名亲属死于主动脉瘤破裂，其母亲也死于主动脉瘤破裂。研究人员从他55岁、死于同样原因的姨妈的病理标本中提取了DNA，发现了相同的突变。唾液样本中的DNA显示，这名先证者的女儿、儿子、兄弟和一位阿姨都有同一位点突变。

总之，已有十几个致病基因被验证为可遗传性主动脉疾病，每一种都是疾病的高风险因素。尽管现在临床上提供了这些基因的检测结果，但是对于AAA来说，实际情况更为复杂。

（作者供职于郑州大学第一附属医院心血管内科）

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