应对“超级细菌”，合理用药是根本

4月7日是第73个世界卫生日，今年我国的宣传主题为“健康家园，健康中国”。

（视觉中国供图）

1928年，英国细菌学家亚历山大·弗莱明发现了青霉素，1942年开始，青霉素被广泛应用于细菌感染性疾病的治疗。此后，随着包括青霉素在内的抗细菌药物、抗病毒药物、抗真菌药物和抗寄生虫药物等各种抗微生物药物进入临床，人类有了抵抗多种感染性疾病的强大武器。

然而，近年来，超级细菌的出现却让临床陷入了无药可用的尴尬境地。

超级细菌泛指那些对抗菌药物已经产生了耐药性的“多重耐药性细菌”。目前，世界上已经出现的超级细菌包括万古霉素耐药肠球菌、甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌、碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌、碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌和碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌等。超级细菌对人类健康造成的极大危害，已引起社会越来越多的关注。

抗菌药物耐药或将导致全球每年1000万人死亡

英国的吉姆·奥尼尔爵士于2016年发表了《全球抗菌药物耐药回顾：报告及建议》。他认为到2050年，抗菌药物耐药每年会导致全球1000万人死亡，相当于每3秒钟死亡1人，比癌症目前造成的死亡还要多。

全国细菌耐药监测网监测结果显示，目前我国细菌耐药现象比较严重，如造成社区获得性肺炎的肺炎链球菌对红霉素、阿奇霉素等大环内酯类抗菌药物的耐药率高达95%以上；造成尿路感染的最常见的大肠埃希菌对左氧氟沙星、环丙沙星等喹诺酮类抗菌药物的耐药率达到50%以上。

对青霉素、头孢菌素等天然耐药的肺炎支原体是造成儿童社区获得性肺炎的常见病原体。治疗肺炎支原体感染的药物主要包括大环内酯类的红霉素、阿奇霉素，喹诺酮类的左氧氟沙星、莫西沙星和四环素类的米诺环素、多西环素。但我国肺炎支原体对大环内酯类的耐药率接近90%，而喹诺酮类药物18岁以下不能常规使用，8岁以下四环素类药物又禁止使用，因此8岁以下儿童的肺炎支原体感染基本没有有效抗菌药物。

鲍曼不动杆菌是医院获得性肺炎的常见病原菌，这种细菌对美罗培南、亚胺培南等曾经的王牌抗菌药物的耐药率个别省份已经达到75%以上。

细菌耐药不单在中国，在全球都已成为严重问题。万古霉素曾经作为治疗革兰氏阳性菌感染的最后一道防线，但在欧洲一些国家，屎肠球菌对万古霉素的耐药率达到了40%。欧洲曾经使用万古霉素的同类药物阿伏帕星作为饲料添加剂，此后在家禽、家畜的粪便中检出大量万古霉素耐药肠球菌，并通过各种途径传给了人，因此欧洲很多国家曾在健康人的肠道中分离出较高比例的万古霉素耐药肠球菌。美国的屎肠球菌万古霉素耐药率更是高达80%以上，其主要原因是美国临床上长期、大量应用万古霉素。而中国目前的屎肠球菌万古霉素耐药率平均为1%，远低于欧美国家，这是因为我国没有用阿伏帕星作为饲料添加剂，并且万古霉素在临床的应用也远少于美国。

耐药基因是微生物进化出来的自我保护本领

抗微生物药物耐药是临床医生不愿意见到的事情，但这其实是一种自然现象。很多耐药基因在自然界本身就存在，它是微生物逐渐进化出来的保护自己不被自然界本身就存在的抗微生物物质杀死的本领。

但人类在治疗和预防人和动物微生物感染、防治食品腐败时应用的大量抗微生物药物，造成人、动物、食品、环境中抗微生物药物的增多，破坏了原有的微生态，使得敏感微生物减少、耐药微生物增多，耐药基因在微生物间不断传递，最终出现耐药微生物感染人类，人类不断研发新的抗微生物药物，而新的抗微生物药物很快又出现耐药这样一个恶性循环。

合理使用抗菌药物这把“双刃剑”

我国人口众多，民众对抗菌药物和细菌耐药的认识不足，各地医疗水平差距较大，既往很多人对细菌耐药的危害性认识不足，滥用抗菌药物，感冒等病毒感染性疾病也普遍应用抗菌药物，很多外科医生不管手术类型如何，术前常规应用抗菌药物，甚至一直用到患者出院的现象比比皆是。另外，动物饲养过程中添加抗菌药物，以防止动物出现细菌感染的现象以往也比较普遍。个别抗菌药物生产企业未能将含有抗菌药物的废料、废水进行无公害化处理，造成土壤、水质的污染。

随着医疗机构对细菌耐药危害性认识的提高，国家卫健委抗菌药物合理应用治理活动的推广和落实，目前抗菌药物使用情况有明显好转，如手术前预防使用抗菌药物比例明显下降。农业农村部严把兽用抗菌药物准入关，开展了动物源性细菌耐药监测和兽用抗菌药物使用减量化行动。

遏制微生物耐药需要全社会的行动，但公众对细菌耐药危害的认知是最重要的，只有在医生的指导下，合理使用抗菌药物这把“双刃剑”，才能在有效治疗细菌感染的同时，减少细菌耐药的发生，保障我们的健康。

（作者系北京大学第一医院抗感染科主任医师、教授，北京大学临床药理研究所副所长）

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