当前关注：脑内疾病脑外治，阿尔茨海默病诊疗有新思路

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清除脑内神经毒性β淀粉样蛋白（Aβ）一直是缓解和治疗阿尔茨海默病的主要策略。然而，神经中枢内直接清除Aβ的干预方法，却存在诸多不良反应和不便之处。

南京医科大学基础医学院张志远教授课题组和陆军军医大学全军免疫学研究所张志仁教授课题组，通过机体外周组织、细胞清除Aβ来促进中枢神经系统Aβ外流，进而间接减少脑内Aβ异常沉积，并改善相关神经病理改变和认知功能。该研究发现调控外周巨噬细胞清除Aβ的机制，从而为阿尔茨海默病的有效治疗提供了新思路。

阿尔茨海默病就是人们熟知的老年痴呆症，是一种起病隐匿、进行性发展的神经系统退行性疾病，主要发生于老年人群，且随着年龄增长患病率显著升高。患者主要表现为记忆等认知或行为改变。大部分患者首发症状是记忆力减退，但多数患者没有意识到这一点，而往往被家人首先注意到。阿尔茨海默病让患者无法作出正确的判断，混淆日期或时间，在熟悉的地方迷路，短期学习和记忆功能障碍，无法表达自己想说的话。

“Aβ是一种神经毒性蛋白，在全身都有分布，但是在脑内异常聚集会产生神经损伤。”论文共同通讯作者、南京医科大学教授张志远介绍说，此前，多项散发性阿尔茨海默病患者全基因关联研究，发现了免疫细胞异常与阿尔茨海默病发病的相关性，然而以往单核巨噬细胞系统清除Aβ的研究，主要聚焦于浸润和侵入到大脑中的少量细胞，而更多人体外周组织和脏器中的巨噬细胞的相关作用仍然未知。

在此次研究中，科研人员发现，促红细胞生成素（EPO）可通过激动过氧化物酶体增殖物激活受体γ，促进巨噬细胞吞噬降解Aβ，并抑制由Aβ引起的炎症反应。

“研究发现，选择性敲除外周巨噬细胞的促红细胞生成素受体（EPOR），能升高外周组织和中枢神经系统的Aβ水平，进而加重阿尔茨海默病模型小鼠相关病理损伤及认知行为缺陷。”张志远说，此次研究发现，相较于年轻模型小鼠，老龄阿尔茨海默病小鼠外周巨噬细胞中的EPOR信号通路显著下调，而外源性EPO可逆转老龄阿尔茨海默病小鼠外周巨噬细胞EPOR信号缺陷，提高巨噬细胞吞噬功能，减缓阿尔茨海默病病理进程。

“这意味着，清除机体外周组织、脏器中的Aβ，有助于降低脑内Aβ水平，减缓阿尔茨海默病相关神经病理改变。”张志远表示，该研究也对外周巨噬细胞参与系统性Aβ清除的具体机制，及其与阿尔茨海默病的发病和病理进展的关联有了更清晰的认识，为阿尔茨海默病相关治疗新药物的研究提供了新策略。

相关成果近日发表于《欧洲分子生物学学会期刊》。

标签： 阿尔茨海默病 巨噬细胞 促红细胞生成素