精准治疗，我国正绘制结核耐药基因图谱

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□ 科普时报记者 罗朝淑

刚过而立之年的卢女士怎么也没有想到，单位不久前的一次体检，竟然检出她可能患过肺结核，然而此前她却没有任何症状。

但在现实生活中，很多结核患者就没有卢女士这样幸运了。

国家传染病医学中心办公室副主任、上海复旦大学附属华山医院感染科主治医师孙峰博士，2020年下半年在云南调研时，曾见到了3个耐药结核病患者：一个15岁的女学生，刚过完生日，却被诊断出患有耐药肺结核，只能休学在家；一个28岁的小伙子，毕业后找到了一份不错的工作，却因为跟患上耐药肺结核的父亲同住，不幸感染；还有一个24岁的医务工作者，也被诊断出患了耐药肺结核，再难胜任工作。

我国每年新发6.5万例耐药结核

“这3例患者的故事也是我国每年6.5万新发耐药结核病患者的真实写照。”孙峰告诉科普时报记者，结核病是由结核分枝杆菌引起的疾病。结核分枝杆菌可以侵犯人体多种脏器，不过以肺部感染即肺结核最为常见。全球70亿人中，有四分之一的人都在和结核分枝杆菌共存，但绝大部分人都不会发病。这是因为结核分枝杆菌进入人体后，会寻找合适的地方安营扎寨，暗中蛰伏。当人体免疫力强时，它可以默默潜伏，不动声色；但当人体免疫力下降时，有5%—10%的人，其体内的结核分枝杆菌就会伺机而动，迅速繁殖，并对人体展开攻击。

全球每天有超过4100人因结核病丧生。而我国是结核病高负担的国家之一，一个结核病患者在密切生活的圈子中可以传染10—15个人。

孙峰说，对于普通肺结核，国家会向患者提供免费药物，大多数情况下患者也基本能被治愈。但对耐药肺结核，这些药物却无济于事，患者接受的只是一些不完美却不得已的治疗方案或药物。

“耐药结核防控是结核病防控的硬骨头，其治疗率和治疗成功率都有很大的提升空间。”孙峰说。

规范治疗和合理管理是两大法宝

孙峰介绍，耐药结核病产生主要来源于两个方面：一是由于治疗不当产生的获得性耐药，二是被耐药结核病人携带的耐药结核菌传播感染导致。如果出现咳嗽、咳痰两周以上，应及时到医院检测是否感染了肺结核。

孙峰说：“一旦确诊为肺结核，应按医嘱规范完成治疗，这是预防发展为耐药肺结核最好的措施。目前，肺结核的主要检查项目有痰涂片和X光胸片检查等。但要想准确诊断耐药肺结核，除了上述两种检查外，还要进行痰培养和药物敏感试验进行确诊。不过，痰培养和药敏试验耗时较长，采用基因检测方法可快速明确诊断。”

孙峰认为，规范治疗和合理管理是终结耐药结核的两大法宝。一旦被诊断为肺结核，应立即服药、多药联用，治疗也一定要规范用药，不能随意中断。

“一些患者服药一段时间后，症状减轻了就不愿意继续服药了，这样很容易导致耐药，从而发展为耐药肺结核。再次发病就需要更长的治疗时间和更高的医疗费用，而且治疗效果更差。”孙峰说。

在结核病诊疗方面，近年来，除了新的诊断工具不断问世，还有2个抗结核新药也在国内外获批。其中，贝达喹啉是全球45年来研发的首个抗结核新药，具有全新的结核菌杀菌作用机制，已成为目前耐药肺结核患者治疗的新希望。

利用快速耐药检测技术绘制结核耐药基因图谱

“我国新发肺结核患者这几年每年高达80多万例，占全球比例最高，如此大量的患者，在无法进行有效隔离的情况下，会存在非常大的隐忧。尤其是耐药性肺结核不容易被发现，而且大家主动筛查的意识还很缺乏，很多病患等到开始吐血，才意识到自己的病。这时候治疗为时已晚，并且极有可能已经传染给了身边人。”孙峰认为，终结耐药结核病的问题，最终要靠科技来解决。

科技能为耐药结核病防治做点什么？孙峰认为，第一个关键技术是利用快速的耐药检测技术，绘制结核耐药基因图谱。

“作为传染科医生，我们在治疗耐药结核病患者的时候，最大的敌人就是藏在患者体内的耐药结核菌。”孙峰说，“如果把治疗比喻成一个战场，在原来缺乏科技支撑的时候，我们花了大量人力、财力，杀敌一千，却自损八百，最后还不一定能把仗打赢。但如果有一个侦察系统，让我们提前了解敌人的要害或薄弱处在哪里，就能安排一些奇兵去重点突破。耐药检测技术就是这样一个侦察系统，让我们提前发现什么样的药物对病人更有效，进而给患者提供更精准高效的治疗方案。”

第二个关键技术是建立现代化的大数据管理平台，处理结核病患者各方面的数据。受新冠肺炎疫情中流调方式的启发，孙峰和同事们搭建了一个现代化的大数据管理平台和体系，让每个患者的资料和动态能准确便捷地记录在案，并进行统计、调度和分析。

“这有点像快递追踪系统，现在我即使在上海，也可以即时知道每个病人现在的治疗细节。”孙峰说，“有了这两个工具的支撑，我们就可以把对耐药结核的治疗理念大范围推广开来。”

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