药物警戒·科普站 | 谈谈中药肝损伤

俗话说，是药三分毒，中药的毒性，人们自古就有一定认识，《神农本草经》将中药分为上、中、下三品，《中国药典》收载了83种有毒中药（低毒性31种，中毒性42种，剧毒10种）。中药的毒性可影响各个器官，今天我们来聊一聊较常见的中药肝损伤不良反应。

一、什么是中药肝损伤？

中药肝损伤（HILI）是指中药本身和(或)其代谢产物等所导致的肝损伤。按发病机制分为药物的直接肝损伤和特异质性肝损伤；直接肝毒性是指摄入体内的药物和(或)其代谢产物对肝脏产生的直接损伤，往往剂量越大，损伤越严重；特异质型肝损伤，一般与药物剂量无关，常常难以预测，只对少数特异体质患者产生明显影响。按损伤细胞不同可分为肝细胞损伤型（肝细胞被破坏，转氨酶释放入血）、胆汁淤积型（肝细胞分泌胆汁的功能受影响，胆汁不能正常生成）、混合型和肝血管损伤型（肝窦、肝静脉和门静脉的内皮细胞被损伤）。

二、引起中药肝损伤的因素有哪些？

（一）药物本身有肝毒性成分

已知中药引起肝损害的成分有生物碱类，如千里光、款冬花里含有的吡咯里西啶生物碱、延胡索含有的延胡索乙素；苷类，如黄药子、广豆根中含有的皂苷和黄酮苷，苍术含有的苍术苷、番泻叶中的番泻苷；毒蛋白类，主要存在于部分药用植物种子中，如苍耳子、蓖麻子；萜与内酯类，如川楝子、雷公藤；鞣质类，如五倍子、石榴皮；蒽醌类，如何首乌、大黄；金属元素类，如朱砂、红粉、雄黄；其他还有艾叶、薄荷中的挥发油，补骨脂中的异补骨脂素，斑蝥中的斑蝥素等。

（二）个体差异

个人免疫、遗传、代谢、基础疾病、中医体质存在差异，人与人之间对中药肝损伤的的敏感性不同，同一种中药，同一个剂量，相同的使用时间，不同人发生中药肝损伤的风险不同。如何首乌的肝毒性与遗传有一定关系，据文献研究基因多态性可能是何首乌在临床引起肝毒性的重要原因。年龄和性别也有一定影响，儿童和老人对某些药物的代谢解毒能力相对较低，可能增加肝损伤风险。

（三）使用因素

按照中医辨证论治原理可能使中药肝毒性降低，如有学者进行肾阴虚阳虚模型动物药理学实验，结果肾阴虚大鼠何首乌肝毒性明显小于肾阳虚大鼠。此外，违反“十八反”“十九畏”等配伍禁忌、长期超剂量使用有肝毒性药物都可能使中药肝损伤风险增加。

三、中药肝损伤的主要表现有哪些？

中药肝损伤表现轻重不同，与其他肝损伤相比没有特异性，可以引起目前已知的所有急性、亚急性和慢性肝损伤类型。常见的症状包括乏力、食欲减退、恶心、厌油、小便深黄或褐、上腹部胀痛、肝区不适等，有时可伴发热、皮疹，病情严重者可有凝血功能障碍(如柏油样便)，甚至昏迷等表现，体征可出现皮肤及巩膜黄染、面色晦暗、肝掌（双手手掌两侧的和指尖掌面呈粉红色斑点和斑块，色如朱砂，加压后即变成苍白色，解除压迫后又呈红色，掌心颜色正常）等。

四、中药肝损伤的主要表现有哪些？

药源性肝损伤相关的主要指标有反映肝细胞损伤的丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)，有反映胆管损伤的碱性磷酸酶(ALP)和γ谷氨酰转肽酶(GGT)，有反映肝脏功能障碍的血清总胆红素(TBil)、白蛋白、胆碱酯酶、凝血酶原时间(PT)、凝血酶原活动度(PTA)以及国际标准化比值(INR)等。

建议根据中医辩证原则规范使用中药，限制剂量和疗程，长期服用中药或既往有肝病基础疾病的患者定期监测肝功能，若出现中药肝损伤的相关表现或生化指标出现异常，及时咨询医生。

文章来源：山东药品监管

标签： 肝细胞损伤 基础疾病